对每个心血管疾病患者来说， 如何用药都是难解的谜题。 让我们聚焦两个真实病例， 探讨基因检测如何精准匹配药物， 让治疗之路不再迷茫。 案例1 小张就职于一家医科大学的食堂，他的拿手好菜——烧肘子，每次都能赢得老丈人的欢心。这天，小张接到媳妇的电话，说老丈人又中风了，他心急如焚地赶往医院。在路上，他遇到了王教授，王教授知晓情况后问道：“药物基因检测，你老丈人做过了吗？这对选择抗血小板药物至关重要。” 小张带着王教授的建议，一口气跑到附属医院的神经内科。医生的诊断与王教授的话不谋而合：“氯吡格雷可能对患者效果不佳，药物基因检测是关键。” 小张立刻与家人商量，一致决定进行药物基因检测。检测结果证实了医生的猜测，老丈人确实携带了降低氯吡格雷疗效的基因，需要更换药物。在医生的建议下，老丈人开始服用替格瑞洛，从此，他的抗血小板治疗终于走上了正轨。 点评：CYP2C19基因快检指导氯吡格雷用药 在上述案例中，“老丈人”服用的氯吡格雷，是一种用于预防动脉粥样硬化、缺血性脑卒中和急性冠脉综合征的抗血小板聚集药物。这种药物本身没有活性，需要经过肝脏中的代谢酶转化，才能转化为具有活性的物质，从而发挥其防止血栓生成的疗效。然而，如果代谢酶的活性降低，转化过程受阻，药物的活性物质生成不足，其疗效将大打折扣。 CHANCE-2研究[1]结果表明，对于携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型缺血性卒中和短暂性脑缺血发作患者，使用替格瑞洛联合阿司匹林，相比于传统的氯吡格雷联合阿司匹林，能更有效地预防卒中的复发，降低90天内卒中复发风险高达23%。这一发现对于亚洲人群的卒中二级预防具有重大意义，开启了基因指导下的个性化治疗新时代。 《中国脑血管病临床管理指南（第2版）》[2]明确指出：有条件的医疗机构推荐进行CYP2C19基因快检，明确是否为CYP2C19功能缺少等位基因携带者，若为CYP2C19功能缺少等位基因携带者，推荐给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗。 案例2 刘大妈得高血压20多年了。近几年，她的血压时高时低，像坐过山车。血压一高，她就自作主张多加一颗降压药；血压低了，又减半片。最近，刘大妈总觉得心里像是被紧紧攥着，脚也莫名其妙地肿起来，甚至因为突然的头晕眼花，还摔了一跤。 去医院一查，心、脑、肾、眼底都出现了病变，情况还不轻。她的女儿忙问医生：“还有啥好办法吗？”医生建议：“做个高血压药物基因检测吧，看看哪种药对刘大妈最有效，副作用还小。” 就这样，2毫升的血，为刘大妈筛选出了专属的降压良药。坚持服药一段时间后，刘大妈的血压终于稳定了。复查显示，各个器官的病变都有所好转，一家人终于安心了。 点评：基因组学导航，精准找寻降压良药 刘大妈服用的氯沙坦是常用降压药物，属于血管紧张素受体抑制剂。CYP2C9基因负责将氯沙坦催化为活性产物EXP-3174，从而进一步发挥降压作用。携带CYP2C9*3等位基因的个体服用氯沙坦后，EXP-3174的生成减少，降压效果不理想，需适当增加用药剂量以增强降压疗效。 另一种常用的降压药物依那普利，属于血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。ACE基因插入（I）/缺失（D）多态性影响血浆ACE水平。D基因携带者个体血浆ACE的活性升高，依那普利治疗后ACE活性下降更明显，可更好地改善心功能。此外，常用降压药β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂，各有其靶点基因和代谢酶基因，均与降压效果及不良反应有关。 基因多态性导致药物作用效应各异 临床实践表明，即使是面对相同的药物，不同个体的治疗效果、副作用发生率和药物耐受性也会存在显著的种族和个体差异。这些差异可能表现为药物作用强度的强弱，以及个体对药物是否敏感。 药物在体内的“吸收-分布-代谢-排泄”是一个涉及多种蛋白质的复杂过程，每一步都可能受到基因多态性的影响。例如，有些药物通过身体的各种屏障，需要特定的转运体参与；有些药物要与不同的受体结合才能发挥作用，受体蛋白的结构直接决定了药物的疗效；有些药物需要通过肝脏中的代谢酶进行代谢，只有当代谢酶的活性保持在一定水平，才能确保体内有效药物的总量处于适宜范围。这些蛋白质的根源都是基因，不同等位基因的“种子”结出了不同蛋白质功能的“果实”，基因多态性导致了药物作用效应的个体差异。 国际临床药物基因组学实施联盟(CPIC)[4]已发布了28项指南，旨在规范药物基因的临床应用。这些指南覆盖了CYP2C9和VKORC1基因型与华法林、SLCO1B1与他汀类降脂药物，以及CYP2C19与氯吡格雷的用药指导，推动了个体化用药的发展，避免了“千人一药”的传统模式。
《高血压合理用药指南(第2版)》[3]建议临床医生在制订高血压治疗方案时，将个体的基因型考虑在内，量身定制用药方案，避免用药不当，真正做到精准的个性化用药。
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尊龙凯时人生就是搏依托先进的基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF/MS)技术平台，精心打造了一系列心脑血管药物基因检测项目，全面覆盖了临床常用的抗凝抗血小板、降压、降脂、降糖、降尿酸等多种药物。这些特别设计的多基因联检套餐，为共病联合用药、多次更换药物但疗效仍不理想，以及初诊前的药物选择等复杂情况提供了精准的解决方案。
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参考文献 【1】Wang Y, Meng X, Wang A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in CYP2C19 lossoffunction carriers with stroke or TIA. N Engl J Med 2021;385:252030. 【2】刘丽萍等，中国脑血管病临床管理指南（第2版）（节选）——第4章 缺血性脑血管病临床管理推荐意见，中国卒中杂志 2023年 第18卷 第8期 910-933 【3】国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国医师协会高血压专业委员会，高血压合理用药指南（第 2 版），中国医学前沿杂志（电子版） 2017年 第 9 卷第 7 期:28-126 【4】https://cpicpgx.org/
